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怎样才能让抗体针对特定目的进行修饰?

您手中已有的抗体可以进行进一步修改,以获得用于不同目的的新功能。


(1)抗体可以通过亲和力成熟 ,进一步提高特异性和亲和力或获得适当的结合特性。 通过将随机或计算机辅助选择的突变引入抗体的可变结构域来实现成熟,并用酵母展示或哺乳动物细胞展示技术选择突变体。


(2)基于对蛋白质结构的了解和对抗体3D结构的预测,可以将突变引入已有的抗体,以增强其对高温或低pH环境的稳定性。 此外, 的抗体结构 稳定性增加 来自其他物种(如软骨鱼)的 也为抗体改进提供了有价值的线索。


(3) 抗体可以改变为其他动物来源的抗体,而不改变对抗原的亲和力和特异性。 例如,用于临床应用的非人源抗体的人源化、人源抗体的 鼠 源化以在小鼠中测试其特征以指导临床治疗,以及 非狗源抗体 的犬化以治疗狗的疾病。


(4) 抗体可以用额外的化学基团标记以获得新的特征。 例如,用小分子治疗药物标记/缀合的抗体可以靶向特定细胞类型而不影响正常细胞。 用生物素标记的抗体可以很容易地被亲和素或链霉亲和素检测或募集。 Fab 是不含 Fc 的抗体片段,可以进行 PEG 化 以增加其在血液中的生物利用度和稳定性。 抗体可以附着在金颗粒上,以进一步应用于电子显微镜、纳米技术和材料科学。  


(5)一些自然界不存在的人工抗体,由于其独特的性质,可以广泛应用于研究和临床,如 双特异性抗体 、单域抗体(sdAb)和单链可变片段( scFv )。

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