作为波士顿大学的分子生物学家和夫妻,Ruslan Afasizhev和Inna Afasizheva已经共同工作了几十年。他们一起发表了数十篇关于单细胞致病寄生虫布氏锥虫线粒体DNA和RNA机制的论文。近日,他们在《科学》杂志上发表了最新论文,该论文详细介绍了一种名为RNA编辑的神秘过程,并可能有助于治疗一种致命的疾病。
在他们的最新论文中,Afasizhev和Afasizheva是第一个确定具有gRNA链并允许这些链与mRNA接合的分子机器的结构的人。确定这些细胞机制可以为科学家提供治疗非洲昏睡病的基本信息,这种疾病由锥虫引起。非洲昏睡病由携带寄生虫的采采蝇传播,通常是致命的,许多可用的治疗方法都存在安全问题,这使得分子研究对药物开发尤为重要。
“如果我们找到一种抑制编辑过程的方法,我们就可以在不伤害人类细胞的情况下杀死寄生虫,”Afasizhev说,他也是波士顿大学乔班安阿维迪西医学院的生物化学教授和该论文的通讯作者。
RNA研究已经发展和进步了巨大研究细胞内部的技术也是如此。今天,这对夫妇的团队使用冷冻电子显微镜和分子方法来提供RNA编辑的详细了解。使用这项技术,他们的最新研究发现,一种称为编辑体的蛋白质复合物负责协调gRNA指导的变化,这些变化是RNA的化学成分尿苷插入和删除级联发生的。在锥虫属中,RNA编辑具有重要的作用:修复断裂的基因DNA突变在寄生虫中非常常见,因此即使遗传密码不可读,编辑后的mRNA也成为细胞的功能部分。
RNA编辑调节几乎所有具有细胞核和线粒体的生物体中的许多细胞过程。但是,Afasizhev说,不同生物体中的RNA编辑机制没有任何共同之处,这意味着这些机制针对不同物种的不同目的而进化。这就是为什么锥虫的RNA编辑机制成为阻止寄生虫致病的有吸引力的治疗靶点,因为它不会干扰人类细胞。现在他们知道了锥虫中RNA编辑特有的蛋白质结构,他们研究的下一阶段是确定引发细胞反应的酶。
Afasizzheva说下一个问题是这些反应是如何发生的,这些酶是如何到达底物的,以及它们是如何创造改变RNA序列的伟大工作的。
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