新的蛋白质组学见解：脑脊液生物标志物有望检测路易体痴呆

发布时间：2023-07-25 11:08:28作者：辉骏生物-fitgene

在最近的一项研究中，研究人员进行了脑脊液（CSF）蛋白质组分析，并鉴定了与路易体痴呆（DLB）有关的CSF蛋白质。

DLB是老年人中继阿尔茨海默病（AD）之后的第二种最普遍的痴呆类型。DLB的特征包括帕金森综合征、快速眼球运动、睡眠行为障碍、认知波动和幻视。由于DLB和AD之间的病理和临床相似性，鉴别诊断可能很困难，导致许多DLB患者未被诊断。

到目前为止，只有少数DLB生物标志物已被彻底研究。神经元内α-突触核蛋白（α-syn）在新皮质Lewy小体的积聚是DLB的病理特征。然而，α-syn病理学并非DLB患者所独有;它也可以存在于超过40%的AD患者中。

用于AD诊断的关键CSF生物标志物，包括总tau（tTau）、磷酸化tau（pTau）和淀粉样β肽（Aβ1-42），也已显示对于区分DLB与AD具有不足的诊断特异性，因为它们在约25%至40%的DLB病例中异常。总体而言，需要指示DLB病理生理学的独特、不同和特定元素的额外标志物，并且在试验和临床环境中的各种情况下可能是有益的。

在目前的研究中，研究人员旨在确定支持DLB的特定CSF蛋白质组变异，并验证和开发可能有助于精确DLB诊断的多重生物标志物测定。为了实现这一目标，该团队利用一种称为基于免疫的邻近延伸测定（PEA）的高通量蛋白质组学方法来评估一大批AD患者，DLB患者和对照组。

研究样本由235名AD患者、109名DLB患者和190名对照组成。研究人员使用一组92种蛋白质测定法测量了样本中92种CSF蛋白质的水平。随后，他们采用统计技术来确定AD，DLB和对照组之间表达变化的蛋白质。此外，研究人员建立了一个定制的CSF生物标志物组，其中仅7个DLB标志物从研究中鉴定出来，在区分DLB和AD方面具有上级的性能。

在该研究中发现了超过50种在DLB中失调的CSF蛋白，其中许多与髓鞘形成过程相关。髓鞘损伤可能参与DLB的发病机制，如髓鞘形成相关蛋白的失调所示。参与多巴胺生物合成的酶L-氨基酸脱羧酶（DDC）被发现是DLB中最强烈失调的蛋白质，并且在区分DLB与对照和AD患者方面非常准确。DDC的失调表明DLB可能改变了多巴胺代谢。

此外，该团队开发了一种定制的CSF生物标志物面板，用于更有效地区分DLB和AD的七种识别指标。针对六种已发现的生物标志物（即CRH、DDC、MMP-3、MMP-10、ABL 1和THOP 1）的定制多重测定能够以优异的准确性鉴定各种独立队列中的DLB病例，为临床试验和诊断环境开辟了新的测试选项。

该研究的发现为DLB发病机制的分子途径提供了新的见解，并为DLB的精确诊断提供了引人注目的生物标志物候选物。研究还强调了高通量蛋白质组学和机器学习方法用于神经退行性疾病的生物标志物鉴定和诊断工具开发的可能性。

提示多巴胺代谢和髓鞘损伤可能参与DLB的发病机制。这项研究可能会激发开发专注于这些途径的新疗法。研究结果具有重要的临床意义，因为DLB的特异性生物标志物的鉴定可能有助于精确的疾病诊断，这经常被误诊为帕金森病或AD。

虽然该研究为DLB的特异性诊断提供了有希望的生物标志物候选物，但需要更多的研究来证实这些发现在更多样化和更大的患者群体中，并探索这些生物标志物用于跟踪疾病进展、鉴别诊断和治疗反应的潜力。

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