肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是肝癌的主要组织学类型，占原发性肝癌病例的75%-85%，居人类癌症死亡率的第二位。大多数肝细胞癌患者诊断为晚期，生存率很低。同时，肝癌的治疗也受到限制。索拉非尼是近10年来唯一的一线治疗肝癌的药物，因为它可以提高晚期肝癌患者的生存率。

在过去的几年中，已经开发了手术方法和系统的药物治疗。例如，抗血管生成药物如舒尼替尼和布立尼布已被批准作为索拉非尼的补充剂。然而，肝癌患者的总体生存率仍然很低，肝癌的早期诊断一直是一个重大挑战。因此，开发早期诊断标志物和基于机制的治疗方法至关重要，需要进一步研究。

近日，中国农业大学的研究人员在《分子癌症》杂志上发表了一篇题为“A novel polypeptide coded by the circular RNA ZKSCAN 1 suppresses HCC via degradation of mTOR”的文章。结果表明，由CircZKSCAN 1编码的新多肽CircZKSaa在PI 3 K/AKT/mTOR通路中发挥抑瘤作用，并通过mTOR的泛素化增强肝癌细胞对索拉非尼的敏感性。这些发现表明CircZKSaa可能成为肝癌治疗的治疗靶点和生物标志物。

HSA_ CIRC_ 0001727（CircZKSCAN1）是一种通过海绵吞噬微小RNA而与肿瘤相关的CircRNA。有趣的是，研究人员发现CircZKSCAN1在肝脏中编码一种分泌肽（CircZKSaa）。本研究旨在阐明CircZKSaa在肝癌进展调控中的潜在作用及其分子机制。

本研究通过检测裸鼠体内细胞增殖、凋亡和致瘤性，探讨CircZKSaa的功能。在机制方面，通过免疫沉淀分析、质谱分析和免疫荧光染色证实了肝细胞癌中CircZKSaa与mTOR之间的关系。

受试者工作特性（ROC）分析表明，CircZKSCAN1编码的分泌肽CircZKSaa可能是肝癌的潜在生物标志物。通过一系列实验，研究人员发现CircZKSaa抑制肝癌进展，并使肝癌细胞对索拉非尼敏感。

研究人员还发现，CircZKSCAN 1对肝癌中的microRNA具有微弱的海绵效应，而CircZKSaa的过表达促进了FBXW 7与哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）的相互作用，促进了mTOR的泛素化，从而抑制了PI 3 K/AKT/mTOR通路。此外，研究人员还发现，在索拉非尼处理的肝癌细胞中cicZKSCAN 1的高表达受到QKI-5的调节。

综上所述，本研究表明，CircZKSCAN 1编码一种新的多肽--CircZKSaa，在索拉非尼处理后，QKI-5上调该多肽，从而增加肝癌细胞对索拉非尼的敏感性。CircZKSaa的过表达通过FBXW 7介导的mTOR降解抑制肝癌细胞系的增殖。因此，CircZKSaa可能作为肝癌的潜在生物标志物和治疗靶点。

科研产品

❶ 哺乳动物细胞表达载体

❷ 人cDNA克隆库

❸ 慢病毒表达载体

❹ 慢病毒干扰载体

抗体工程服务

❶ 单克隆抗体测序

❷ 抗体从头测序

❸ 抗体表达服务

❹ 重组抗体表达

实验试剂盒

❶ RNA pull down 试剂盒

❷ GST pull down 试剂盒

❸ COIP 试剂盒

❹ Flag 试剂盒