慢性肾脏病（CKD）是全球范围内严重的健康问题。CKD在男性和女性中的全球发病率分别为10.4%和11.8%，这使得该疾病成为肾病学家的重要挑战。虽然CKD的病因多种多样，但肾间质纤维化（RIF）是终末期肾功能衰竭的共同病理途径。

长非编码RNA（lncRNA）是由超过200个核苷酸组成的非蛋白质编码RNA。它通过表观遗传修饰、转录调控和转录后修饰参与许多生理和病理过程。研究发现lncRNA与肾纤维化的发生、发展及预后密切相关。lncRNA LINC 00968在糖尿病db/db小鼠组织和高糖诱导的系膜细胞中高表达，并发现其与肺腺癌的肿瘤进展和耐药性有关。Livin和lncRNA-ATB参与TGF-β1诱导的肾小管细胞EMT。虽然lncRNA可以作为肾脏疾病临床诊断的生物标志物，并且调控lncRNA的表达似乎是治疗肾纤维化的一种有前景的方法，但关于lncRNA在RIF进展中的作用和潜在的分子机制知之甚少。

近日，名古屋大学医学研究生院的研究人员在《分子治疗核酸》杂志上发表了一篇题为《Long non-coding RNA lnc-CHAF 1B-3 promotes the renal interstitial fibrosis by regulating EMT-related genes in renal substitial tubular cells》的文章。本研究提示lncCHAF 1B-3通过调节上皮-间充质转换（EMT）相关信号来影响RIF的进程。因此，lncCHAF 1B-3是治疗RIF的潜在靶标。

在这项研究中，研究人员研究了lncRNA在RIF中的功能。基因芯片检测结果显示，转化生长因子β1（TGF-β1）和低氧刺激均能显著上调人肾小管上皮细胞lncRNA lnc-CHAF 1B-3（又称Claudin 14反义RNA 1）的表达，并伴随EMT相关基因表达的增加。

Inc-CHAF 1B-3表达的敲低显著降低TGF-β1诱导的HK-2细胞中派-1、CDH 2、COL 1A 1、SNAI 1和SNAI 2表达的mRNA和蛋白水平。在RPTEC中也观察到类似的结果，表明lnc-CHAF 1B-3在EMT过程和ECM产生或降解中起重要作用。相反，lnc-CHAF 1B-3的表达不受TNF-α的影响，TNF-α是一种促炎介质，表明lnc-CHAF 1B-3不直接参与其下游信号传导途径。

伊加肾病患者肾组织薄切片qRT-PCR分析显示，与轻度病例和MGA病例相比，晚期病例肾脏中lnc-CHAF 1B-3的表达显著增加。此外，lnc-CHAF 1B-3在肾脏中的表达水平与伊加肾病患者尿蛋白浓度及肾功能不全进展有关，提示lnc-CHAF 1B-3的表达对IgA肾病蛋白尿引起的肾功能不全具有重要意义。RNAscope FISH和片段特异性免疫荧光染色双重染色显示，lnc-CHAF 1B-3表达于近端小管的细胞质中，无论疾病的严重程度如何。靶向近端小管是治疗肾纤维化的有效策略;因此，lnc-CHAF 1B-3的近端小管的位置可以为药物递送提供优势。

综上所述，本研究报道lnc-CHAF 1B-3在肾纤维化的发生发展中起重要作用。Lnc-CHAF 1B-3可能成为治疗肾纤维化的潜在靶点。然而，Lnc-CHAF 1B-3是否在表观遗传、转录、转录后或翻译水平调节基因表达仍有待进一步研究。

蛋白组/代谢组实验

❶ iTRAQ 定量蛋白质组学

❷ Label Free 实验检测服务

❸ LC-MS/MS 蛋白质谱鉴定

❹ DIA 全息扫描定量蛋白质
❺ 广泛靶向代谢组学

蛋白/核酸相互作用实验

❶ GST pull down

❷ RNA pull down

❸ DNA pull down

❹ Co-IP 免疫共沉淀

❺ TAP-MS串联亲和纯化

分子细胞生物学实验

❶ 基因调取/合成 (cDNA克隆)

❷ 荧光定量PCR (qPCR)

❸ 载体构建实验服务

❹ miRNA靶基因验证
❺ 慢病毒包装

科研产品

❶ 哺乳动物细胞表达载体

❷ 人cDNA克隆库

❸ 慢病毒表达载体

❹ 慢病毒干扰载体

抗体工程服务

❶ 单克隆抗体测序

❷ 抗体从头测序

❸ 抗体表达服务

❹ 重组抗体表达

实验试剂盒

❶ RNA pull down 试剂盒

❷ GST pull down 试剂盒

❸ COIP 试剂盒

❹ Flag 试剂盒