《Nature》：人类VMAT2的神经递质转运和药物抑制机制

研究揭示人类VMAT2的神经递质转运和药物抑制机制。首次报道了人源VMAT2蛋白结合抑制剂TBZ、RSP及其底物5-羟色胺（5-HT）的冷冻电镜结构，揭示了两种抑制剂发挥功能以及VMAT2转运底物的分子机制。

2023-11-07 14:45:31

革命性的方法将蛋白质分析和单细胞研究联系起来，以揭示疾病机制

最近发表在《Cell》杂志上的一项研究中，研究人员将液体活检蛋白质组学与来自眼部细胞类型的单细胞转录组学相结合，追踪了房水（AH）中近6000种蛋白质的细胞起源。虽然单细胞核糖核酸（RNA）测序（scRNA-seq）和转录组学提供细胞水平的基因表达，但它们需要组织活检或仅限于尸检组织。此外，无法推断给定的信使RNA（mRNA）是否被翻译;因此，研究蛋白质组与人类疾病的相关性具有挑战性。

2023-11-03 14:35:26

下一代测序如何改变抗体药物发现

最近的一项研究表明，配备有体外噬菌体和酵母顺序展示的抗体库可以识别具有理想结合亲和力和可开发特性的药物样先导物。该抗体库在不到一个月的时间内成功鉴定了31种抗SARS冠状病毒2型（SARS-CoV-2）抗体。一些抗体表现出中和活病毒的效力，具有高亲和力和突出的生物物理性质。

2023-11-01 14:53:51

研究发现染色质区室化是如何影响DNA损伤反应

DNA DSB是极其危险的病变，可能导致易位或大的染色体重排，从而增加细胞稳态和遗传完整性受损的风险。染色质是至关重要的DNA修复，这可以通过同源重组或非同源型末端连接机制来完成;然而，关于染色体结构影响这些活动的机制的数据是有限的。虽然染色质在DNA修复中的作用已经被研究，但染色体折叠在这些过程中的作用尚不清楚。研究人员进行了γ组蛋白2AX（gH 2AX）染色质免疫沉淀，然后进行测序（ChIP-seq）和直接DSB作图来检测DSB。从人DIvA细胞系收集的Hi-C数据用于研究三维（3D）基因组结构，添加羟基他莫昔芬（OHT）以在确定的位点引起许多DSB。

2023-10-27 14:42:54

研究揭示了免疫细胞在复杂环境中集体迁移的能力

在对抗疾病时，我们的免疫细胞需要快速到达目标。奥地利科学技术研究所（ISTA）的研究人员现在发现，免疫细胞主动产生自己的引导系统，以在复杂的环境中导航。这挑战了早期关于这些运动的观念。研究人员的研究结果发表在《科学免疫学》杂志上，增强了我们对免疫系统的了解，并为改善人类免疫反应提供了潜在的新方法。

2023-09-04 14:49:37

电穿孔自扩增RNA表达IL-12有效抑制肿瘤发生

通过电穿孔局部递送saRNA可能是癌症免疫治疗的有吸引力的策略。这种方法可以很容易地转化为临床实践，特别是对于皮肤可以触及的肿瘤。研究人员通过体内电穿孔Semliki Forest病毒（SFV）saRNA以局部治疗小鼠结直肠MC38皮下肿瘤来评估这种可能性。编码荧光素酶的SFV载体用于优化肿瘤中saRNA电穿孔的条件。

2023-08-28 15:50:54

RNA结合蛋白FMRP有助于肿瘤逃避免疫破坏的能力

一种蛋白质在帮助肿瘤逃避免疫损伤方面发挥着关键作用。这种RNA结合蛋白，名为脆性X智力迟钝蛋白（FMRP），调节肿瘤微环境中的基因和细胞网络，有助于提高其“逃避”免疫细胞的能力。在正常情况下，FMRP参与调节神经元中蛋白质翻译和mRNA的稳定性，但他们发现它在许多类型的癌症中异常上调。

2023-08-25 14:38:17

基于质谱的分泌组方法揭示星形胶质细胞屏障功能的关键参与者

鉴定酶切割位点是一个挑战。该研究小组依靠质谱（MS）鉴定等技术的最新进展来分析分泌组-一种可以全面检测细胞分泌的蛋白质的方法。在这项研究中，研究人员进一步开发了这种方法来鉴定细胞膜相关蛋白的蛋白水解裂解。

2023-08-17 15:21:47

单细胞测序揭示健康和非酒精性脂肪性肝炎肝脏细胞通讯图谱

肝脏是人体内最大的器官，在营养和能量代谢方面起着至关重要的作用。肝脏代谢紊乱将导致Ⅱ型糖尿病、血脂异常和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的产生。非酒精性脂肪肝炎（NASH）是NAFLD最极端的形式，也是肝硬化和肝细胞癌等终末期肝病的主要病因。本研究通过单细胞转录组测序鉴定得到健康和NASH小鼠肝脏非实质细胞（NPC）细胞图谱，解析了在NASH过程中肝细胞间受体配体相互作用，并发现一种NASH相关的巨噬细胞，可能作为NASH治疗的良好靶标。

2023-08-08 15:00:40

lnc-CHAF 1B-3可能是治疗肾纤维化的潜在靶点

长非编码RNA（lncRNA）是由超过200个核苷酸组成的非蛋白质编码RNA。它通过表观遗传修饰、转录调控和转录后修饰参与许多生理和病理过程。研究发现lncRNA与肾纤维化的发生、发展及预后密切相关。lncRNA LINC 00968在糖尿病db/db小鼠组织和高糖诱导的系膜细胞中高表达，并发现其与肺腺癌的肿瘤进展和耐药性有关。Livin和lncRNA-ATB参与TGF-β1诱导的肾小管细胞EMT。虽然lncRNA可以作为肾脏疾病临床诊断的生物标志物，并且调控lncRNA的表达似乎是治疗肾纤维化的一种有前景的方法，但关于lncRNA在RIF进展中的作用和潜在的分子机制知之甚少。

2023-08-02 15:03:28

科学家发现一种由环状RNA编码的新多肽ZKSCAN1可以有效抑制肝癌

中国农业大学的研究人员在《分子癌症》杂志上发表了一篇题为“A novel polypeptide coded by the circular RNA ZKSCAN 1 suppresses HCC via degradation of mTOR”的文章。结果表明，由CircZKSCAN 1编码的新多肽CircZKSaa在PI 3 K/AKT/mTOR通路中发挥抑瘤作用，并通过mTOR的泛素化增强肝癌细胞对索拉非尼的敏感性。这些发现表明CircZKSaa可能成为肝癌治疗的治疗靶点和生物标志物。

2023-07-28 16:52:16

新的蛋白质组学见解：脑脊液生物标志物有望检测路易体痴呆

DLB是老年人中继阿尔茨海默病（AD）之后的第二种最普遍的痴呆类型。DLB的特征包括帕金森综合征、快速眼球运动、睡眠行为障碍、认知波动和幻视。由于DLB和AD之间的病理和临床相似性，鉴别诊断可能很困难，导致许多DLB患者未被诊断。

2023-07-25 11:08:28