在临床应用中，抗体必须是人源的，以避免触发免疫反应。显然，由于伦理限制，用感兴趣的抗原对人类进行免疫是不切实际的。为了解决这个问题，开发了以下四种替代方法：

（1）人抗体基因（片段）库是从健康供体血液中的B细胞中，用保守序列上的通用引物进行PCR扩增获得的。 随后，进行 噬菌体展示 或 酵母展示 以筛选出对抗原具有最高亲和力的抗体，然后进行抗体基因测序。 值得注意的是，该抗体基因来自未分化的 B 细胞，因此分选后的抗体需要 进行进一步的人工亲和力成熟过程在体外通过向“幼稚”抗体引入随机突变。 或者，抗体基因库可以通过获得体外人基因组中随机组合的VDJ序列的基因合成 。

(2) 第二种方法称为CDR（互补决定区）嫁接。该方法的基本概念取决于抗体对抗原的特异性和亲和力在很大程度上取决于 CDR 序列这一事实。 因此，将完全开发的非人源抗体的 CDR 移植到没有 CDR 的人抗体骨架中。 为了进一步最小化这些 的免疫原性，嵌合抗体CDR中的一些相对保守的序列可以被相应的人序列替换。 随后，这种嵌合抗体将作为完整的 IgG 展示在哺乳动物细胞上，并在计算机辅助蛋白质结构建模后将更多的突变引入框架区。 最后，通过 FACS 选择具有所需特性的抗体。

(3)由于非人灵长类动物(NHP)，如猴，与人类的序列同源性高，由NHP开发的抗体非常方便进行 种系人源化 ，在框架域内具有计算机建模预测的多个突变。

(4) 用人抗体转基因小鼠基因座替代原始小鼠基因座 能够产生人抗体库。通过对这种转基因小鼠进行免疫，可以获得完全人源抗体。