中文标题：ATF1蛋白的Thr184磷酸化促进胃癌转移和调控MMP2表达

发表期刊：Journal of Translational Medicine

中科院分区：2区

影响因子：8.440

发表时间：2022年4月

合作单位：广东医科大学

运用技术：免疫共沉淀CO-IP、LC-MS/MS蛋白质谱鉴定（由辉骏生物提供技术支持，点击查看服务详情）

● 研究背景

激活转录因子1（ATF1）是一种ATF/CREB家族的转录因子。ATF1和CREB通过家族内的同源或异二聚化或与其他b-zip转录因子结合调控靶基因的转录。之前的研究已发现Thr184是ATF1的一个新磷酸化位点，然而，Thr184磷酸化（p-ATF1-T184）在肿瘤中的作用尚不清楚。本研究探讨了p-ATF1-T184在胃癌(GC)转移和基质金属肽酶2（MMP2）调控中的作用。

● 研究方法

采用免疫组化方法分析p-ATF1-T184水平及其与临床病理特征的关系。采用细胞划痕、Transwell实验观察p-ATF1-T184在胃癌侵袭、转移中的作用。通过qRT-PCR、western blot、明胶酶谱法、染色质免疫沉淀(ChIP)、荧光素酶报告基因实验和环己亚胺实验等研究p-ATF1-T184对MMP2的调控作用。利用肿瘤基因组图谱(Cancer Genome Atlas, TCGA)数据分析ATF1和MMP2在胃癌中的表达及其预后作用。采用免疫共沉淀法(co-IP)结合质谱分析(MS)，以鉴定可能磷酸化ATF1蛋白Thr184位点的上游激酶。

● 研究结果

在126例胃癌患者中发现高水平的p-ATF1-T184与淋巴结转移和低生存率显著相关。P-ATF1-T184促进胃癌细胞的迁移和侵袭。ATF1-T184磷酸化可调节MMP2 mRNA、蛋白表达及胞外活性。

P-ATF1-T184进一步提高了ATF1的DNA结合能力和转录活性，稳定了ATF1的蛋白表达。此外，TCGA数据和IHC结果提示ATF1和MMP2 mRNA水平以及p-ATF1-T184和MMP2蛋白水平可作为胃癌的预后指标。两个蛋白激酶相关基因LRBA和S100A8与ATF1在GC中的表达相关。

● 研究结论

p-ATF1-T184通过调节MMP2促进胃癌转移。

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