转录因子在骨髓微环境中的作用

发布时间：2022-06-14 13:40:35作者：辉骏生物-fitgene

在您的家中，将书籍存放在书架上，将工具存放在工具箱中，将扫帚存放在扫帚柜中，这样您就可以在需要时轻松取用这些物品。在体内，造血干细胞 (HSC) 存在于称为 HSC 壁龛的骨髓中它们自己的专门“点”中。最近，日本的研究人员已经确定了在这些生态位中发挥关键作用的基因。

由大阪大学领导的研究人员对转录因子 Runx1 和 Runx2 在称为 HSC 生态位的骨髓微环境中的作用有了新的认识。 HSC 壁龛对于维持 HSC 至关重要，而 HSC 会产生血细胞。

HSC 生态位的主要组成部分是一种称为 CXC 趋化因子配体 12 丰富的网状 (CAR) 细胞的细胞类型。 CAR 细胞表达被称为细胞因子的信号分子，这些分子对维持造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 很重要。该团队此前发现，CAR 细胞表达一种称为 Runx2 的转录因子，已知该转录因子在骨骼发育中发挥作用。在这项研究中，他们新发现 CAR 细胞也表达 Runx1，这对于造血干细胞的发育至关重要。然而，尚不清楚 Runx 转录因子如何在 HSC 生态位的维持中发挥作用，这促使研究小组研究了这一作用。

为了评估 Runx 转录因子对骨髓的影响，研究人员使用了小鼠模型，其中 Runx1 和/或 Runx2 在 CAR 细胞中被特异性删除。

研究人员发现，包括 CAR 细胞在内的间充质细胞中缺乏 Runx1 的小鼠表现出正常的骨骼和骨髓发育，而缺乏 Runx2 的小鼠表现出正常的 CAR 细胞和骨髓，但骨骼短且不成熟。然而，在 CAR 细胞中同时缺乏 Runx1 和 Runx2 的小鼠表现出 HSPC 和免疫细胞的显着减少，同时骨髓中的纤维化（结缔组织的异常积聚）增加，这是一种称为骨髓纤维化的疾病的标志。

在原发性骨髓纤维化小鼠模型中，Runx1和Runx2的表达减少，而纤维化基因的表达增加，进一步突出了Runx1和Runx2在抑制骨髓纤维化中的作用。尽管在这个话题上还需要做更多的工作，但这些发现表明 Runx1 和 Runx2 可能是骨髓纤维化诊断和治疗的潜在靶点。

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