RNA外泌体在B细胞发育中起关键作用

发布时间：2022-06-14 09:33:58作者：辉骏生物-fitgene

RNA 外泌体——降解旧 RNA 分子的细胞机器——在 B 细胞的发育中发挥着关键作用，而 B 细胞对免疫系统抵御感染的能力至关重要。该研究发表在《科学免疫学》解释了为什么在编码这种机制的基因中具有罕见突变的患者通常存在免疫缺陷，并且可以提供治疗自身免疫性疾病的新方法。

许多患有与 RNA 外泌体缺乏相关的罕见疾病（称为毛肝肠综合征 (THES)）的患者也会出现 B 细胞免疫缺陷并经历反复感染。尽管研究人员早就知道THES与被称为SKIV2L和TTC37的外泌体编码基因的突变有关，但该疾病的分子基础尚不清楚。

为了更好地了解 SKIV2L 在 THES 中的作用，Yan 博士在免疫学系的研究团队以及 UTSW 原发性免疫缺陷诊所和达拉斯儿童医学中心的同事研究了一名携带这种突变的 THES 患者，除了 THES（一种多器官疾病，其症状包括出生时体积小、顽固性腹泻、独特的“羊毛状”毛发和肝脏疾病）的常见临床特征外，该患者的 B 细胞计数严重低下。

然后，研究人员生成了在产生 B 细胞的骨髓干细胞中缺失 SKIV2L 基因的小鼠。这些动物也有 B 细胞缺陷。进一步的研究表明，B 细胞从未成熟，因为它们发育的关键部分——祖细胞随机重组遗传物质以产生多样化的 B 细胞库——没有发生。

这似乎与 SKIV2L 在 RNA 降解中的作用有关。在同一期《科学免疫学》上发表的另一项发现中，哥伦比亚大学的研究人员表明，RNA 外泌体其他成分的突变也会导致 B 细胞缺陷。这些突变使 RNA 外泌体失去功能，导致细胞选择性地保留 RNA，特别是不产生蛋白质的非编码形式。当 B 细胞祖细胞被过多的非编码 RNA 堵塞时，它们就不能成熟为功能性 B 细胞。

综上所述，研究结果表明，THES 可能会接受骨髓移植治疗，用健康的 B 细胞祖细胞替换携带基因突变的有缺陷的 B 细胞祖细胞。SKIV2L 可以为对抗狼疮等自身免疫性疾病提供新的靶点，其中过度活跃的 B 细胞起着关键作用。通过抑制该基因的活性，可以控制B细胞的数量，降低自身免疫攻击的强度。

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