信使RNA (mRNA)是一种生物分子，它将细胞核中基因编码的信息转移到细胞质中，供核糖体合成蛋白质。可以设计mRNA序列来编码特定的蛋白质；这方面最著名的例子是新冠肺炎的mRNA疫苗。mRNA分子很大，化学性质不稳定，因此必须利用载体将mRNA输送到细胞中。递送mRNA的最先进技术之一是脂质纳米粒(LNPs)，其由可电离的脂质、胆固醇、辅助脂质和聚乙二醇组成。

由北海道大学药物科学学院的助理教授Yusuke Sato和Hideyoshi Harashima教授以及日东电工公司的友川桥叶领导的一个研究小组开发了一种新的分支可电离脂质，当包含在LNPs中时，可以大大提高mRNA递送的效率。

先前的工作表明，具有分支尾部的可电离脂质增加了LNPs递送mRNA的效率。然而，两个主要问题阻碍了对分支可电离脂质的影响进行系统分析。首先，尾部分枝导致化学物质的巨大多样性；第二，商业上可获得的分支可电离脂质的数量有限。为了克服这些障碍，研究人员建立了一个分支可电离脂质的系统脂质库，并将该库限制为分支脂质的特定子集，该子集可以用两个参数来描述:总碳数和对称性。然后，他们测试了该库中32种脂质对含有mRNA (LNP-RNA)的LNP稳定性的影响。

研究小组发现，含有高度对称分支脂质的LNP-RNAs表现出更高的微粘度，而更高的微粘度与LNP-RNAs在储存中的稳定性增加正相关。LNP RNA中高度对称的分支脂质也与小鼠肝脏和脾脏中的蛋白质表达正相关。他们确定支链的长度会影响器官的选择性。

通过分支脂质CL4F 8-6实现了mRNA的最稳定储存和最有效递送。作者证明了这种特殊的脂质可以用于为基因编辑设计的LNPs，仅用一剂LNPs就可以在小鼠中实现77%的目标基因抑制。

这项研究表明，具有高度对称性的分支脂质有助于优化LNP特性，以实现有效的细胞内递送和稳定的制剂。未来的工作将集中于开发扩展的脂质库，以了解其他分支脂质的特性，并可能导致新脂质的设计。

蛋白组/代谢组实验

❶ iTRAQ 定量蛋白质组学

❷ Label Free 实验检测服务

❸ LC-MS/MS 蛋白质谱鉴定

❹ DIA 全息扫描定量蛋白质
❺ 广泛靶向代谢组学

蛋白/核酸相互作用实验

❶ GST pull down

❷ RNA pull down

❸ DNA pull down

❹ Co-IP 免疫共沉淀

❺ TAP-MS串联亲和纯化

分子细胞生物学实验

❶ 基因调取/合成 (cDNA克隆)

❷荧光定量PCR (qPCR)

❸ 载体构建实验服务

❹miRNA靶基因验证
❺ 慢病毒包装

科研产品

❶ 哺乳动物细胞表达载体

❷ 人cDNA克隆库

❸ 慢病毒表达载体

❹ 慢病毒干扰载体

抗体工程服务

❶ 单克隆抗体测序

❷ 抗体从头测序

❸ 抗体表达服务

❹ 重组抗体表达

实验试剂盒

❶ RNA pull down 试剂盒

❷ GST pull down 试剂盒

❸ COIP 试剂盒

❹ Flag 试剂盒