非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 是一种脂肪肝疾病也可能导致癌症，该项研究由大阪城市大学领导的一个研究小组在抑制和治疗 NASH 相关肝癌方面迈出了潜在的一步。他们使用肥胖小鼠进行了研究，这解释了从癌细胞附近细胞中形成的细胞膜孔中分泌蛋白质的重要性及肿瘤发展的肿瘤微环境。此项研究结果已成功发表在《 Science Immunology 》上。

虽然癌细胞本身显然是有害的，但在所谓的“肿瘤微环境”中，包括癌症相关成纤维细胞在内的邻近细胞也可以在癌症发展中发挥作用。SASP 因子等蛋白质释放和加速肿瘤发展的机制仍不清楚。

研究团队试图通过给易患癌症的小鼠喂食高脂肪饮食并研究肥胖诱发的肝癌来揭示这种机制。 他们首先进行了全面的基因表达分析，以确定肝星状细胞产生了哪些 SASP 因子，然后研究了它们是如何释放的：SASP 因子 IL-1β 和 IL-33 被发现是肝癌生长的两个关键促进因素。  它们的释放发生在两个主要阶段。首先，高脂肪饮食会削弱肠道屏障功能，导致脂磷壁酸在肝脏中迁移和积累。其次，积累的脂磷壁酸刺激了gasdermin D蛋白的裂解。这反过来又形成了细胞膜孔，IL-1β和IL-33从肝星状细胞中输出或释放。

这些毛孔起着至关重要的作用，因为一旦 IL-33 被释放，它就会激活其受体阳性调节性 T 细胞，从而抑制对癌细胞的免疫反应并可能加剧癌症的发展。

了解这种机制是人类对抗癌症的重要进展，通过这种机制，促肿瘤 SASP 因子通过肠道微生物成分的刺激形成的细胞膜孔释放出来，抑制这种孔隙形成可能有助于 NASH 相关肝癌患者的预防和治疗策略。

蛋白组/代谢组实验

❶ iTRAQ 定量蛋白质组学

❷ Label Free 实验检测服务

❸ LC-MS/MS 蛋白质谱鉴定

❹ DIA 全息扫描定量蛋白质
❺ 广泛靶向代谢组学

蛋白/核酸相互作用实验

❶ GST pull down

❷ RNA pull down

❸ DNA pull down

❹ Co-IP 免疫共沉淀

❺ TAP-MS串联亲和纯化

分子细胞生物学实验

❶ 基因调取/合成 (cDNA克隆)

❷ 荧光定量PCR (qPCR)

❸ 载体构建实验服务

❹ miRNA靶基因验证
❺ 慢病毒包装

科研产品

❶ 哺乳动物细胞表达载体

❷ 人cDNA克隆库

❸ 慢病毒表达载体

❹ 慢病毒干扰载体

抗体工程服务

❶ 单克隆抗体测序

❷ 抗体从头测序

❸ 抗体表达服务

❹ 重组抗体表达

实验试剂盒

❶ RNA pull down 试剂盒

❷ GST pull down 试剂盒

❸ COIP 试剂盒

❹ Flag 试剂盒

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