研究表明转录因子 C/EBPβ 如何对脂肪储存产生积极影响

发布时间：2022-05-25 13:55:35作者：辉骏生物-fitgene

肥胖的慢性营养和代谢疾病的特征是体内脂肪过度增加及其在组织中的积累。那些患有肥胖症的人患伴随或继发疾病的风险也会增加，例如 2 型糖尿病、脂肪肝和动脉粥样硬化。位于荷兰格罗宁根的欧洲衰老生物学研究所 (ERIBA) 和位于德国耶拿的莱布尼茨衰老研究所 - 弗里茨·利普曼研究所 (FLI) 的研究人员现在首次在小鼠模型中证明了即使在特别高脂肪的饮食下，转录因子 C/EBPβ 也可以积极影响脂肪储存并保持健康。

近年来，工业化国家超重和肥胖人数急剧增加。例如，在德国，现在有二分之一的人超重，大约 20% 的人口肥胖。肥胖被定义为由极高比例的脂肪引起的体重过重，通常是由于腹部大大增大（肥大）的脂肪细胞（脂肪细胞）中脂肪堆积所致。这种所谓的内脏脂肪会导致炎症，炎症在包括 2 型糖尿病、心脏病、中风和某些癌症在内的各种代谢紊乱的发展和进展中起着关键作用。出于这个原因，全球肥胖患病率的增加是一个日益严重的公共卫生问题，并且正在深入研究肥胖与健康问题之间的联系。

在最近发表在著名期刊 eLife 研究中，位于荷兰格罗宁根的欧洲衰老生物学研究所 (ERIBA) 和位于德国耶拿的莱布尼茨衰老研究所 - 弗里茨·利普曼研究所 (FLI) 的研究人员已经现在证明，具有增强转录因子 C/EBPβ 功能的转基因小鼠可以储存多余的脂肪，即使在压力条件下（例如显着的高脂肪饮食）也能保持健康。

脂肪储存部位影响健康

内脏脂肪库中的脂肪储存主要通过单个脂肪细胞大小的增加（肥大脂肪储存）发生。然而，当这些细胞达到其最大储存能力时，持续摄入的脂肪开始在脂肪库以外的组织中有害地积累（脂肪变性），特别是在肝脏和肌肉中，导致这些组织的功能受损。 “然而，有一部分人尽管长期肥胖，但并没有出现任何明显的健康问题，”前 FLI 研究小组组长、现在 ERIBA 工作的 Cornelis Calkhoven 教授说。

以前的研究表明，有两件事特别有助于这种健康的肥胖表型：首先，脂肪不是储存在腹部，而是储存在手臂、大腿和背部皮肤下的皮下脂肪，对健康更有好处。此外，储存在所谓的增生脂肪组织中的脂肪，由脂肪细胞数量的增加（增生脂肪储存）形成，也不太可能造成伤害。因为有更多的细胞可用于储存脂肪，所以它们会更小，因此在代谢上更健康，炎症更少。 “然而，我们对调节上述脂肪储存有利条件的遗传因素的了解仍然非常有限，需要更详细的研究，”Calkhoven 教授补充道。

转录因子 C/EBPβ 功能增加控制脂肪储存

在实验室给老鼠喂食高脂肪饮食后，它们会在短时间内体重增加、变得肥胖，并出现类似于肥胖人类的代谢问题，包括脂肪组织炎症、正常无脂肪组织中的脂肪堆积例如肝脏和肌肉，以及 2 型糖尿病。

“在我们目前的研究中，我们一方面能够证明，转录因子 C/EBPβ 功能增强的转基因小鼠主要将多余的脂肪储存在具有更多和更小的脂肪细胞的增生脂肪组织中，”Christine Müller 博士报告说来自埃里巴。即使在极高脂肪的饮食中，这些 C/EBPβ 超功能小鼠的脂肪组织炎症也较少，不会在肝脏或心脏中积聚脂肪，并保持健康的葡萄糖代谢。另一方面，在男性中，C/EBPβ 超功能还刺激脂肪在皮下的仓库中有利地储存。 “这两者都是导致人类健康肥胖表型的因素，”穆勒博士说。

在之前发表的两项研究中，来自耶拿和格罗宁根的研究人员已经证明，同样的 C/EBPβ 超功能小鼠，在正常饮食下，新陈代谢普遍得到改善，这也与更少的癌症和显着延缓一些衰老有关。相关疾病与其野生型同窝仔相比。

我们很快就能控制多余脂肪的储存吗？

“我们的研究提供了令人印象深刻的证据，表明 C/EBPβ 超功能使小鼠的生理学朝着更健康的新陈代谢方向发展，即使在不健康的营养条件下，例如在高脂饮食造成压力时，” Calkhoven 教授在总结研究结果时解释道。 “目前的研究将转录因子 C/EBPβ 确定为健康脂肪储存的关键调节因子，但同时提出了一个问题，即 C/EBPβ 超功能的药理学诱导是否可以潜在地用于将多余脂肪的储存从有害的“从肥大模式转变为更有益的增生模式。这将对代谢健康和衰老产生巨大影响。”

初步研究已经表明，这种药理学 C/EBPβ 靶向策略原则上是可行的。因此，此类药物的开发将对肥胖和相关代谢疾病的治疗产生巨大影响。

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