使用定制的“微型抗体”来减轻慢性炎症-辉骏生物

使用定制的“微型抗体”或可减轻慢性炎症

发布时间：2022-04-28 15:12:45作者：辉骏生物-fitgene

波恩大学和圣保罗大学的研究人员使用定制的“微型抗体”成功地减轻了小鼠的慢性炎症。这些纳米抗体使它们能够溶解组织中通常激活免疫系统的分子复合物。产生的纳米抗体将来可能有助于减缓导致关节炎或神经退行性疾病等疾病的不需要的炎症反应。该研究发表在 EMBO 分子医学杂志上。

我们体内的细胞也有一个复杂的警报系统，即炎症小体。它的核心成分是所谓的 ASC 蛋白。在发生危险时，例如受到病原体的攻击，这些分子中的许多会结合在一起形成一个大的复合体，即 ASC 斑点。这确保了两件事：首先，它的活动导致细胞积累大量的信使物质，可以用来召唤免疫系统的帮助。其次，细胞膜上形成了许多孔，这些警报分子可以通过这些孔到达外部并完成任务。

垂死细胞的最后呼救声

这些漏洞最终导致细胞死亡，这就是为什么这种先天免疫防御机制非常重要的原因。然而，在这个过程中，ASC 斑点也会在组织中积累，并且可能会在那里持续很长时间。 “我们现在已经能够在老鼠身上证明，即使在威胁已经避免之后，它们的活动也会激活免疫系统，”富兰克林说。 “这可能导致慢性炎症，严重损害组织。” 富兰克林的团队与圣保罗大学的研究人员一起成功地防止了这种不良影响。为此，他们使用了所谓的纳米抗体。

这些试剂是结构非常简单的抗体片段。 “与先天免疫研究所的 Florian Schmidt 教授合作，我们生成了专门针对 ASC 并可以溶解斑点的纳米抗体，”富兰克林的合作者 Damien Bertheloot 博士解释说。研究人员从羊驼那里得到了帮助：他们给动物注射了 ASC 蛋白，使其产生匹配的抗体。一些羊驼抗体具有非常简单的结构。这使得生产和测试这些抗体的片段成为所谓的纳米抗体成为可能。

小鼠风湿病和痛风症状得到缓解

研究人员能够使用复杂的技术从动物的血液样本中获得 ASC 纳米抗体的遗传信息。 “然后我们将这种基因组成整合到细菌中，这样我们就可以让它们大量生产纳米体，”Bertheloot 解释说。该团队证明，该化合物可以使用人类细胞培养物和小鼠溶解 ASC 斑点。实验中的老鼠有类风湿和痛风样症状，在施用纳米抗体后，啮齿动物的炎症和整体健康状况都得到了显着改善。

与正常抗体相比，纳米抗体非常小。因此，它们非常适合分解此类分子复合物。这是因为他们仍然可以到达对于大型代理来说过于拥挤的站点。此外，正常抗体会为免疫系统提供额外的刺激，因此会加剧炎症——这是纳米抗体所缺乏的特性。

由于另一个原因，结果也很有趣：研究表明，ASC 斑点也会对大脑造成重大损害。在那里，它们似乎充当 Aβ 蛋白的一种“结晶核”。在阿尔茨海默病患者的大脑中，Aβ 聚集在一起形成称为斑块的大型蛋白质复合物。据推测，ASC 斑点可以触发这种聚集。因此，也许有可能在纳米抗体的帮助下减缓这一过程，现在计划在后续研究中调查这种可能性。

与此同时，研究人员说明不要过高的期望：即使在理想情况下，也需要数年时间才能将结果转化为新药。

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