阿尔茨海默病的特点是大脑中功能性神经元的丧失。 但造成这种损失的原因是什么？ 4 月 20 日，针对阿尔茨海默病新研究结果发布在 《Nature》杂志，通过单细胞基因组测序，波士顿儿童医院、布莱根妇女医院和布罗德研究所的研究人员表明，阿尔茨海默病患者的神经元中有大量新获得的突变； 比没有阿尔茨海默病的同龄人要多，并且足以使对大脑功能很重要的基因失效。

该研究还可能有助于将神经元丢失与阿尔茨海默病中β-淀粉样蛋白和 tau 蛋白的充分记录积累之间的点联系起来。  研究小组发现的突变模式表明它们是由活性氧 (ROS) 引起的，活性氧是可以氧化和破坏 DNA 的化学物质。  β-淀粉样蛋白和 tau 都可以诱导 ROS 的产生，并且已发现 ROS 在阿尔茨海默病患者的大脑中增加。

Miller、Huang 及其同事分析了来自阿尔茨海默病患者和类似年龄的神经典型人群的前额叶皮层和海马体的 319 个神经元的单细胞全基因组测序数据。  这些区域在认知功能中很重要。

他们不仅在阿尔茨海默氏症患者中发现了更多的突变，而且与正常老化的大脑相比，突变模式也存在差异。  这些变化转换构成 DNA 的某些碱基或“字母”；  与正常老化的大脑中的突变不同，它们属于已知由 ROS 诱导的类型。   研究小组还发现了阿尔茨海默病患者神经元氧化增加的直接证据。

除了淀粉样蛋白-β 和 tau 蛋白外，小胶质细胞引起的炎症也可能导致 ROS 的产生，  小胶质细胞是大脑中可以与神经元相互作用的免疫细胞，并且已被证明在阿尔茨海默氏症中被异常激活。

由小胶质细胞引起的神经炎症可能是基因组氧化损伤的原因之一，研究人员指出，对大脑功能很重要的基因可能特别容易受到突变的影响。  大脑使用的基本基因往往大于平均水平，呈现出更大的目标，更有可能被“击中”和破坏。  它们也更经常打开。在大脑中表达水平较高的基因——因此更有可能具有关键功能——具有更高的突变负担

治疗影响？

人们很容易推测抗氧化剂可能对阿尔茨海默氏症有价值，但研究人员希望进一步研究基因组氧化是如何发生的，以及炎症和免疫反应可能发挥的作用。

科研人员想研究其他神经退行性疾病，如额颞叶痴呆、肌萎缩侧索硬化症和慢性创伤性脑病，看看神经元可以耐受的大脑突变数量是否存在限制。沃尔什说：“我们已经证明，在阿尔茨海默病中，神经元不能耐受基因组的广泛氧化，这会导致无法修复的永久性损伤。”

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