尽管免疫疗法在帮助许多癌症患者方面取得了成功，但大多数患者仍然对这些治疗没有反应， 有必要继续研究。

2022 年 4 月 20 日，研究人员在《Nature》发布一项研究表明 ，最近发现的一种新的免疫细胞“士兵”可能是免疫治疗的一个很好的目标，这提高了人们对它可能有助于缩小反应者与那些人之间的差距的希望。

这种新细胞被科学家们称为杀伤性先天样 T 细胞 ，与许多免疫疗法的常规靶点有显着差异； 细胞毒性（又名“杀手”）T细胞。 一方面，它们不会像细胞毒性 T 细胞那样因长期活动而筋疲力尽。 第二，它们可以更深入地渗透到癌症隐藏的组织中。 这些独特的属性使它们成为免疫疗法的靶标具有吸引力。

确定是什么使细胞与众不同

科研团队在 2016 年首次报道了这种不寻常的细胞群的存在。当时，他的团队很清楚这些细胞具有杀死癌细胞的能力，但他们对这些细胞来自哪里以及它们是如何形成的知之甚少。工作。

对于这项新研究，科研人员使用了多种技术，包括单细胞分析和 CRISPR 基因组编辑，以进一步表征细胞。他们有几个惊人的发现。  一方面，杀伤性先天样 T 细胞不会产生免疫检查点分子 PD-1，因此，它似乎不会像典型的杀伤性 T 细胞那样疲惫。  这是潜在的免疫细胞疗法中的一个有吸引力的特征。

这些细胞似乎还可以识别 抗原 癌细胞上 传统杀伤性 T 细胞识别特定的突变抗原（称为新抗原），而杀伤性先天样 T 细胞识别范围更广的非突变（即正常）抗原。杀伤性先天样 T 细胞也不依赖于抗原呈递细胞，例如树突状细胞，来提醒它们存在看起来很危险的抗原。  通过这种方式，它们的行为更像是先天免疫细胞，始终处于准备状态并准备好进行攻击。

最后，与传统的 T 细胞不同，它们不会在整个血液和淋巴液中循环，在淋巴结中停止。  相反，它们似乎直接归巢于全身组织，在那里它们寻找危险，所有这些都使它们成为免疫治疗的靶点特别受关注。

避免自身免疫和抑制癌症的独特命运

杀伤性先天样 T 细胞识别体内未突变抗原的事实提出了为什么这些细胞不会引起自身免疫的问题；  当免疫系统攻击身体的正常部位时， 这是因为它们在发育过程中被重新编程。

通常，对正常抗原产生强烈反应的发育中的 T 细胞会被身体主动杀死以防止自身免疫反应。  但杀手级的先天性 T 细胞却逃脱了这种命运。  相反，它们的 T 细胞受体机制被压制，使这些细胞对体内的正常细胞无害。

同时，它们对一种叫做 IL-15 的分子变得更加敏感，这种分子由许多癌细胞产生并被认为是“警报器”；  刺激免疫系统发挥作用的危险信号。   研究小组发现，如果他们从癌细胞中删除 IL-15，那么杀伤性先天样 T 细胞提供的保护就会被消除，肿瘤生长会增加。由于 IL-15 在健康组织中的产量不高，因此不会刺激杀伤性先天样 T 细胞在那里发挥作用，因此不会造成不必要的损伤。

研究团队在小鼠身上进行了大部分实验，但他们证实这些杀伤性先天样 T 细胞存在于人类肿瘤中，包括来自 MSK 斯隆患者的结肠癌肿瘤。

科研产品

❶ 哺乳动物细胞表达载体

❷ 人cDNA克隆库

❸ 慢病毒表达载体

❹ 慢病毒干扰载体

抗体工程服务

❶ 单克隆抗体测序

❷ 抗体从头测序

❸ 抗体表达服务

❹ 重组抗体表达

实验试剂盒

❶ RNA pull down 试剂盒

❷ GST pull down 试剂盒

❸ COIP 试剂盒

❹ Flag 试剂盒

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