大多数自身免疫性疾病易于诊断但难以治疗。近日发表在《Science》杂志上的一篇论文建议使用您独特的免疫细胞指纹来快速确定哪些治疗方法对您的自身免疫性疾病有效。这一发现可以帮助个人找到适合他们的量身定制的治疗方法，并指导新药的开发。

悉尼、霍巴特、墨尔本、布里斯班和旧金山的研究人员进行的这项研究有助于我们了解为什么某些治疗方法对某些患者有效，而对另一些患者无效。  这是迄今为止最大的将致病基因与特定类型的免疫细胞联系起来的研究。

目前正在悉尼进行一项针对克罗恩病患者的试验，以预测哪些治疗方法对特定患者有效，一些自身免疫性疾病很难治疗。鲍威尔教授说。“由于我们的免疫系统 很复杂，而且个体之间的差异如此之大，我们目前还不能很好地理解为什么一种治疗方法对某些人有效，而对另一些人无效。”

该研究将特定基因和免疫细胞类型与个体疾病联系起来，包括多发性硬化症、类风湿性关节炎、炎症性肠病、1 型糖尿病和克罗恩病。这意味着个人独特的遗传特征可用于提供量身定制的治疗，以精确驯服他们的免疫系统。“我们的数据还为缩小潜在药物靶点提供了新途径。  这项研究的潜在健康和经济影响是巨大的，”塔斯马尼亚大学孟席斯医学研究所的联合主要作者和临床医生研究员亚历克斯休伊特教授说。

“大多数罕见的遗传疾病就像身体发生的重大车祸——它们通常很容易识别和定位它们在基因组中的发生位置。  但免疫疾病通常更像是交通拥堵，阻碍交通的基因变化更难具体查明。  这项研究帮助我们确定了问题点，”休伊特教授说。

这项工作的最大见解将是确定治疗靶点和定义免疫疾病的亚群，然后可以改进临床试验以评估药物有效性。我们身体的免疫系统旨在对抗外部威胁，但是当我们的免疫系统瞄准我们自己的健康细胞时，就会发生自身免疫性疾病。  它们影响了大约 12 个澳大利亚人中的一个，无法治愈，需要终身治疗以尽量减少损害。

通常，患者会尝试许多不同的治疗方法，然后才能找到适合他们的治疗方法。某些药物可能仅对 15% 的患者非常有效，因此不建议将其作为一线治疗。我们现在有一种方法可以将治疗反应与个体的免疫遗传学联系起来——并有可能在临床医生进行治疗之前对这 15% 的患者进行筛查。

研究人员表示，他们的数据可以降低与开发新疗法相关的风险。制药公司可能有数百个目标，必须决定将哪些目标推进 I 期临床试验，因为他们知道 90% 的潜在候选药物在临床开发过程中失败。了解哪些细胞类型与特定疾病相关是开发新药的关键。

一百万个细胞揭示了复杂性并提供了确定性

该研究通过以前所未有的规模观察个体免疫细胞中的基因，提供了独特的见解。它分析了来自大约 1000 名健康个体的超过 100 万个免疫细胞的基因组学，总共探索了 14 种不同类型的免疫细胞。

这种单独的方法比以前分析血液样本中的组合细胞的研究更清晰地描绘了画面。大量 RNA 分析的问题是我们只观察到一个平均信号。  但是，允许身体抵御攻击的细胞功能和细胞类型存在巨大差异，平均分析并不能反映各种免疫细胞中发生的情况。

融入临床试验

这些发现导致了临床试验。研究克罗恩 与圣乔治医院合作的免疫基因型如何影响他们对不同治疗的反应，并正在寻求在一系列自身免疫性疾病中建立新的试验，”教授说鲍威尔。“这是 Garvan 开创性的 OneK1K 研究的一个重要里程碑，该研究旨在展示遗传学如何在细胞水平上导致免疫疾病的风险。”