为什么某些血癌细胞的控制中心或细胞核具有明显奇怪的形状，这个谜团正在解开。这些新的研究结果为这些癌症的起源和进展提供了线索，并可能提出在早期诊断和治疗某些白血病的方法。

这些挤压在中间的核，类似于夹鼻眼镜，被称为 Pelger-Huët 异常。  它们于 1928 年首次在显微镜下被观察到。检查这种细胞异常长期以来一直帮助临床实验室诊断白血病和骨髓增生异常综合征，这是一种骨髓中造血细胞的疾病。

尽管血细胞内部的这种结构变化表明可能存在癌症，但直到最近的一项研究，没有人知道是什么导致了它的发生。在《 Journal CELL Stem Cell 》杂志上，癌症生物学家报告了发现这种细胞异常背后的基因突变。

Sergei Doulatov 博士是最近基因研究的高级研究员，该研究是多个机构之间的一项合作工作。他说，巴氏涂片只是癌症筛查的一个例子，它在患者细胞中寻找不规则形状的细胞核。

Doulatov 自己的研究兴趣之一是抗感染白细胞的恶性肿瘤，称为中性粒细胞。  他和他的团队想要了解这些癌症的分子根源。  他们假设某些东西潜伏在更原始的祖细胞或干细胞的基因组中，这些干细胞继续产生血细胞谱系。

是什么决定了这些导致癌细胞出现的祖细胞的命运，而不是正常的中性粒细胞？  虽然它们仍处于多能状态并能够产生多种血细胞类别中的任何一种，但中性粒细胞、红细胞或血小板的祖细胞被称为髓细胞。

髓样细胞本身有时会表现出异常的癌前变化。  这项最近研究的研究人员能够对编码在染色体 5q 上的核纤层蛋白 B1 的丢失产生怀疑。  它经常在从异常生长的骨髓组织检查的细胞中被删除。  这项研究的证据表明，这种损失是畸形核的过错。

Doulatov 解释说：“核纤层蛋白是排列在细胞核内部的蛋白质，在遗传性疾病中发生突变 - 著名的早衰症是一种加速衰老的疾病。”  层粘连蛋白的产生在癌症中也经常失调。

研究人员指出：“我们发现，核层粘连蛋白 B1 的缺失会导致核形态和与恶性肿瘤相关的人类造血 [造血] 干细胞出现缺陷。”他的小组继续详细说明核纤层蛋白 B1 缺乏会改变基因组组织。  这反过来又导致了造血干细胞的扩增、倾向于将它们变成骨髓、由于 DNA 损伤修复缺陷导致的基因组不稳定以及其他为癌症奠定基础的问题。他们还表明，患者骨髓癌前生长细胞中的异常细胞核与跨越 lamin1 B1 区域的 5q 染色体缺失有关。

据研究人员称，Lamin B1 的丢失既是必要的，也是足以导致 Pelger-Huët 异常的。  科学家们还能够通过基因组的组织将这种异常的核形状与祖细胞和造血干细胞的命运决定联系起来。

据研究人员称，该研究还暗示核纤层蛋白 B1 是造血干细胞中细胞命运规范、基因组完整性和核形态的主要调节因子。

在总结最近的发现时，Doulatov 说：“我们表明，核纤层蛋白 B1 缺失会导致干细胞功能、核形状和白血病进展的变化。我们的研究发现了癌症中的核纤层蛋白突变，并证明这些突变是造成细胞核形状奇特的原因。在过去的一个世纪里，这让病理学家们感到困惑并帮助他们识别癌症。”

最新的基因组发现及其对造血细胞异常转化的后果可能对白血病治疗的未来很重要。  研究人员说，这些变化的存在可能是一种早期癌症生物标志物，其检测可以允许早期诊断和治疗白血病。