多发性骨髓瘤 (MM) 是一种很大程度上无法治愈的浆细胞癌，预后极差。  然而，研究人员发现，氨基酸转运蛋白的常见成分 CD98 重链代表了治疗 MM 的有效单克隆抗体靶点。

最近发表在《科学转化医学》一项研究中，大阪大学的研究人员揭示了一种新方法，该方法涉及广泛筛选针对原发性人类肿瘤样本的单克隆抗体克隆。 其目的是鉴定无法通过转录组或蛋白质组分析鉴定的普遍存在的蛋白质上的癌症特异性构象表位。

一些 MM 患者通常由于免疫逃避突变而出现疾病复发，从而使癌细胞对治疗产生抗药性。 新的靶 抗原 来开发一种可以规避免疫逃避从而避免疾病复发的多靶点方法。

先前的广泛努力集中在靶向通过转录组或蛋白质组分析鉴定的癌症特异性细胞表面抗原。  但是这些努力可能错过了由蛋白质的共价酶促修饰（即翻译后修饰）形成的癌症特异性抗原表位，例如糖基化或构象变化。   为了扩大对新靶抗原的搜索，Hasegawa 及其同事筛选了癌症特异性单克隆抗体，然后表征了它们的靶抗原。

对 R8H283 抗体的深入分析揭示了与 CD98 异二聚体而非 CD98 重链单体的特异性结合。  包含 CD98 重链和轻链的异二聚体复合物调节氨基酸摄取以产生免疫球蛋白。   “有趣的是，存在于正常白细胞上的异二聚体中 CD98 重链的糖型不同于存在于 MM 细胞上的那些，我们认为这解释了 R8H283 对正常白细胞缺乏反应性的原因，”资深作者 Naoki Hosen 解释说。  “这很重要，因为这意味着 R8H283 抗体可以发挥抗 MM 作用，而不会损害正常宿主细胞。”

为了评估 R8H283 抗体在动物模型中的有效性，研究人员采用了小鼠 MM 异种移植模型。  他们发现注射 R8H283 可以延长小鼠的存活时间。  这证实了 R8H283 是基于单克隆抗体治疗 MM 的候选药物。

总之，这些发现突出了一种有效的方法，通过这种方法，广泛表达的蛋白质上的癌症特异性构象表位可以通过对原发性肿瘤样本的筛选来识别，这些蛋白质无法通过转录组或蛋白质组分析来检测。  这种方法可能有助于拓宽可用于未来药物开发的癌症特异性表面抗原阵列。