胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种预后不良的脑肿瘤,迄今为止的治疗未能提高生存率。现在,范德比尔特-英格拉姆癌症中心的研究人员在 I 期临床试验中证明,DNA 甲基化组可以在 GBM 中进行修饰。
研究人员首次表明,这些脑肿瘤的 DNA 甲基化组可以重新编程。 该研究发表在 癌症研究通讯上, 题为“ 高剂量 l-甲基叶酸联合替莫唑胺和贝伐单抗治疗复发性 IDH 野生型高级胶质瘤的 I 期研究 ”,由医学博士 Stephen Clark 领导, 博士,范德比尔特-英格拉姆癌症中心的神经肿瘤学家。
研究人员试图确定 IDH 野生型肿瘤的再甲基化是否可以提高生存率。 他们证明了 IDH 野生型高级别神经胶质瘤的 DNA 甲基化组可以重新编程,但研究组太小,无法确定对生存的影响。
“这是了解我们如何操纵表观基因组的重要的第一步,希望这项研究将有助于设计未来在胶质母细胞瘤治疗中的表观遗传学研究,”范德比尔特大学神经肿瘤学系神经病学助理教授克拉克说。大学医学中心。
该研究为表观遗传重编程的动态提供了更深入的了解,这是一种增强免疫疗法的新兴疗法。
“表观遗传重编程不是一个新概念。 例如,一种 DNA
甲基转移酶抑制剂治疗(5-氮杂胞苷)已被研究并被批准用于治疗某些白血病。 这项工作令人兴奋的是 L-甲基叶酸与 5-氮杂胞苷的作用相反。
它增加了 DNA 甲基转移酶的活性叶酸的可用性。
因此,它可以重新甲基化和抑制肿瘤发生过程中激活的基因,”达特茅斯盖塞尔医学院流行病学助理教授、达特茅斯诺里斯棉花癌症中心癌症人口科学研究项目研究员卢卡斯萨拉斯博士说。
研究人员计划扩大研究范围,将更大的群体纳入针对复发性胶质母细胞瘤患者的 II 期临床试验。 未来的研究还可能包括表观遗传药物与免疫疗法的组合。
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