基因组调控中心 (CRG) 的研究人员已经确定了几种参与黑色素瘤进展的蛋白质, 黑色素瘤是最致命的皮肤癌形式。 其中一种蛋白质——PDIA6——被发现对驱动恶性肿瘤特别重要。 对小鼠的实验表明,PDIA6 水平降低的黑色素瘤细胞转移至肺的能力受损。
研究人员发现PDIA6 通过与肿瘤细胞内的 RNA 分子结合来促进黑色素瘤的恶性发展。 随着进一步的研究,这些信息可以帮助设计新的治疗化合物,防止黑色素瘤从身体的一个部位扩散到另一个部位。
PDIA6 以前与淋巴瘤、乳腺癌和肺癌的进展有关,如果进一步的研究发现 PDIA6 也与这些其他癌症类型的 RNA 结合,它可能会导致一种治疗策略,针对不同肿瘤的相同作用机制。
由于专门设计用于识别 RNA 结合蛋白的“RNA 捕捞”技术,这一发现成为可能。 这些是一类具有多种生物学功能的蛋白质,在癌症中,通过帮助细胞适应不断变化的环境和快速响应外部威胁,促进癌症恶性和对治疗的抵抗力,赋予细胞恢复力。
该技术也称为 RNA 相互作用组捕获,涉及捕获细胞中的所有信使 RNA。 然后,研究人员会看到哪些蛋白质附着在它们上面,从而了解细胞内发生的 RNA 结合活动的水平和多样性。
在该技术鉴定的数百种 RNA 结合蛋白中,研究人员选择了
24 种使用不同的标准进行进一步分析,例如因为它们的 RNA 结合活性尚未被描述,或者它们以前与癌症进展无关。 研究人员挑选出 PDIA6
以进一步表征其功能,包括在小鼠模型中的移植实验。 未来的研究可能会深入研究发现的其他 23 种蛋白质的作用。
目前只是触及了 RNA 结合蛋白作为治疗靶点的潜力,通过功能性方法识别 RNA 结合活性,然后对其能力进行详细的分子理解,将为设计可能大大改善的抑制剂铺平道路,癌症的个性化治疗。
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