自然界中的许多蛋白质以糖蛋白,由蛋白质(多肽链)和聚糖(糖链)组成。 蛋白质结构是根据其遗传蓝图确定的,但有关聚糖的信息并不直接由基因组编码。 因此,难以控制蛋白质糖基化。 在这种情况下,由日本合作研究小组在多肽中发现了一种特定的氨基酸序列,该多肽诱导了一种名为 Lewis X 的特定聚糖结构。
日本的研究人员此前已经表明,Lewis X
通过岩藻糖基转移酶 9 (FUT9) 的酶促作用特异性地修饰小鼠神经干细胞中的蛋白质 LAMP-1。 在最近的这项研究中,他们表明
LAMP-1 特异性的 Lewis X 修饰不仅发生在神经干细胞中,还发生在几种培养的哺乳动物细胞中。 此外,他们发现 LAMP-1 中由
29 个氨基酸残基组成的序列可促进酶催化的 Lewis X 修饰,并且当与用作生物药物的其他蛋白质融合时,该序列会诱导 Lewis X 修饰。
这意味着,在糖蛋白分子中,特定的氨基酸序列可以确定它们的聚糖结构。
大多数生物药物是糖蛋白,治疗性抗体就是最好的例证。 它们的聚糖结构对其功效和安全性至关重要。 因此,糖基化的控制是生物制药发展中的一个重要问题。 他们对蛋白质糖基化调控代码的发现有望为控制生物药物的糖基化铺平道路。
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