中文标题：LTA4H通过靶向HNRNPA1/LTBP1/TGF-β轴抑制肝癌发展

发表期刊：Cell Reports Medicine

影响因子：10.6

中科院分区：1区

发表时间：2025年3月

合作单位：海军军医大学第三附属医院

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● 研究概述：

     白三烯A4水解酶（LTA4H）是一种炎症介质，因其在慢性肺部疾病和各种癌症的发展中所起的作用而受到关注。

    2025年3月7日，复旦大学附属肿瘤医院/海军军医大学第三附属医院/国家肝癌科学中心王红阳院士、陈磊研究员等在Cell 子刊Cell Reports Medicine 上发表了题为：LTA4H Improves Tumor Microenvironment and Prevents HCC Progression via Targeting HNRNPA1/LTBP1/TGF-β Axis的研究论文。本研究强调了LTA4H在肝细胞癌（HCC）发生和发展中的保护作用，表明LTA4H通过靶向HNRNPA1/LTBP1/TGF-β 信号轴，改善肿瘤微环境并阻止肝细胞癌（HCC）进展。

● 研究路线：

● 研究结论：

     LTA4H在临床和小鼠HCC肿瘤中下调。LTA4H缺乏通过抑制JNK活化加重肝细胞损伤，并通过上调LTBP1表达和下游转化生长因子β（TGF-β）的分泌和活化，促进CD206+巨噬细胞极化。

    从机制上看，LTA4H抑制LTBP4表达，可能是通过与HNRNPA1直接相互作用，也可能是通过磷酸化HNRNPA1来抑制LTBP4表达。LTA4H缺乏症患者预后差，且免疫治疗耐药。

靶向TGF-β和PD-1的联合治疗可显著提高LTA4H敲除Hepa1-6肿瘤的免疫治疗耐药性。

    本研究结果揭示了LTA4H在调节肿瘤微环境中的作用，并为LTA4H缺陷HCC患者的潜在诊断和治疗策略提供了见解。

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