中文标题：WTAP介导的m6A修饰稳定PDIA3P1，并促进组蛋白乳酸化诱导的食管鳞癌肿瘤发展

发表期刊： Advanced Science

中科院分区：1区

影响因子：14.3

发表时间：2025年6月

合作单位：皖南医学院第一附属医院

运用产品：生物素RNA pull-down试剂盒和F2-RNA pull-down试剂盒（由辉骏生物提供产品和技术支持）

【研究概述】：

2025年6月，皖南医学院第一附属医院的研究人员使用辉骏生物生物素RNA pull-down试剂盒和F2-RNA pull down试剂盒发表文章，该研究发现：lncRNA PDIA3P1在食管鳞状细胞癌（ESCC）中高表达，通过与miR-152-3p竞争结合，阻止GLUT1 mRNA的降解来增强其水平，并破坏MARCH8和HK2之间的结合，以减少HK2的泛素化降解，促进糖酵解。PDIA3P1还上调了组蛋白H4K8乳酰化（H4K81a）的水平并促进BMP7转录，最终推动ESCC进展。WTAP介导的m6A修饰通过IGF2BP1依赖性识别增强了PDIA3P1的稳定性。

【研究内容】：

食管鳞状细胞癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，发病率和死亡率高。本研究发现lncRNA PDIA3P1在食管鳞状细胞癌（ESCC）中高表达，通过调节糖酵解产生更多的乳酸，上调乳酸化水平以驱动肿瘤进展。机制研究表明，PDIA3P1与miR-152-3p竞争结合，以阻止GLUT1（葡萄糖转运蛋白1）mRNA的降解，并破坏MARCH8（膜相关的RING-CH8）和HK2（己糖激酶2）之间的结合，以减少HK2的泛素化降解，从而促进糖酵解。PDIA3P1还上调了组蛋白H4K8乳酰化（H4K81a）的水平并促进BMP7（骨形态发生蛋白7）的转录。在功能上，BMP7参与PDIA3P1在体内和体外对ESCC进展的调节。此外，Wilms肿瘤1相关蛋白（WTAP）介导的m6A修饰通过IGF2BP1（胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1）依赖性识别增强了PDIA3P1的稳定性。这些发现揭示了PDIA3P1对糖酵解-H4K81a-BMP7信号轴的调控在ESCC进展中的关键作用，并为代谢重编程和表观遗传调控之间的相互作用提供了新的见解。

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