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Nature:新型的蛋白质折叠促进因子DAXX

发布时间:2021/8/24 15:22:58 作者:辉骏生物-fitgene

2021年8月18日,来自美国宾夕法尼亚大学Xiaolu Yang课题组在《自然》杂志上发表了题为“DAXX represents a new type of protein-folding enabler.”的研究论文,发现DAXX是一种新型的蛋白质折叠促进因子。

新型的蛋白质折叠促进因子DAXX

Fig 1| DAXX prevents protein misfolding and aggregation.

研究人员发现DAXX,一种多聚天冬氨酸/谷氨酸(polyD/E)蛋白,涉及不同的细胞过程,并拥有几种蛋白质折叠的活性。DAXX防止聚集,溶解预先存在的聚集物,并解开模型底物和神经变性相关蛋白的错误折叠蛋白。值得注意的是,DAXX能有效地防止和逆转其体内验证的客户蛋白、肿瘤抑制因子p53及其主要拮抗剂MDM2的聚集。DAXX还能恢复肿瘤相关的、易聚集的p53突变体的原始构象和功能,减少其致癌性。这些DAXX的活动是不依赖ATP的,而是依赖于polyD/E区域。

其他polyD/E蛋白,包括ANP32A和SET,也可以作为独立的、不依赖ATP的分子伴侣、分解酶和解折叠酶发挥作用。因此,polyD/E蛋白可能构成一个多功能的蛋白质质量控制系统,通过独特的机制运作。

据介绍,蛋白质质控系统对细胞功能和机体健康至关重要。目前,大多数已知的蛋白质质量控制系统是多组分的机器,通过ATP调节的局部蛋白质相互作用来防止聚集和促进折叠,很少有系统能通过不同的机制广泛地使蛋白质折叠。此外,含有带电polyD/E区域的蛋白质在真核生物蛋白质组中很常见,但其生化活性仍未确定。

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